【导读】免疫(yì)检查点抑制剂（ICIs）改变了非小细胞(bāo)肺癌(ái)（NSCLC）患(huàn)者的(de)治療(liáo)格局。尽管一些患(huàn)者获得了持久的(de)療(liáo)效，但许多患(huàn)者在(zài)接受(shòu)ICI治療(liáo)期(qī)间出现了早期(qī)疾病进展。因此，及早发现無(wú)持久療(liáo)效的(de)患(huàn)者将有助于这些患(huàn)者的(de)临床决策。
关于非小细胞(bāo)肺癌(ái)
01
阻断抑制性程序性死亡配体 1（PD-L1）或程序性细胞(bāo)死亡1受(shòu)体（PD-1）的(de)免疫(yì)检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌(ái)症療(liáo)法，为各類(lèi)恶性肿瘤患(huàn)者带来了新的(de)希望。这种反應(yīng)的(de)差异性凸显了对可靠的(de)预测性生物标志物的(de)迫切需求，以对可能从ICI治療(liáo)中获益的(de)患(huàn)者进行分层。
2020年10月，Nabet等人开发出一种出色的(de)無(wú)创多参数检测方法 (DIREct-On)，用于预测可获得持久临床获益（DCB，超过6个月）的(de)患(huàn)者。在(zài)DIREct-On模型中整(zhěng)合了治療(liáo)前ctDNA、外周CD8 T细胞(bāo)水平和早期(qī)ctDNA动态。受(shòu)DIREct-On研究的(de)启发，团队设计了这项多中心前瞻性观察临床试验，以探索在(zài)临床常(cháng)规中预测非EGFR/ALK NSCLC患(huàn)者ICI治療(liáo)DCB更为可行的(de)多模态模型。团队整(zhěng)合了治療(liáo)前和治療(liáo)早期(qī)血液样本中的(de)ctDNA图谱数据（包括bTMB、VAF或ctDNA浓度）、治療(liáo)前血液样本中的(de)循环免疫(yì)细胞(bāo)，以及早期(qī)放射学反應(yīng)来开发模型。团队还将已发表的(de)DIREct-On研究作为独立的(de)外部验证队列，来验证该模型。这种方法有望改善患(huàn)者预後(hòu)，减少不必要的(de)治療(liáo)费用和副作用。
展开全文
早期(qī)影像学RECIST反應(yīng)可预测DCB，特异性高但敏感性低
02
共有75例患(huàn)者进行了早期(qī)影像学RECIST反應(yīng)评估(gū)（ICI治療(liáo)後(hòu)2个月内，主要是2个ICI治療(liáo)周期(qī)後(hòu)），其中分别有25例、43例和7例患(huàn)者获得了部分反應(yīng)（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。获得RECIST反應(yīng)的(de)患(huàn)者的(de)PFS，比未获得反應(yīng)的(de)患(huàn)者长。然而，早期(qī)成像RECIST反應(yīng)预测DCB的(de)敏感性为41.5%，特异性为86.4%，预测准确性为54.7%。被归類(lèi)为ctDNA分子反應(yīng)者的(de)患(huàn)者的(de)PFS，长于非反應(yīng)者（中位PFS：9.8个月 vs 5.8个月。
早期(qī)成像RECIST评估(gū)，可预测对ICI的(de)反應(yīng)。
预测ICI反應(yīng)的(de)多模式模型
03
该模型能够预测DCB，AUC为0.854，灵敏度为75.0%（分類(lèi)DCB），特异度为88.9%（准确率=79.5%）。此外，该模型在(zài)验证队列中也有類(lèi)似的(de)表现，AUC为0.798，灵敏度为80.5%，特异度为67.6%（准确率=74.7%）。该模型的(de)预测性能明显优于每个单独指标。预测得分较高的(de)患(huàn)者，生存期(qī)大大长于预测得分较低的(de)患(huàn)者（训练队列：中位生存期(qī)为13.6个月 vs 4.3个月；验证队列：中位生存期(qī)为8.5个月 vs 2.5个月）。
在(zài)训练队列中，加入RECIST反應(yīng)後(hòu)，模型灵敏度从75.0%提高到79.2%，但特异度却从88.9%降至86.4%。然而，在(zài)验证队列中，灵敏度（从80.5%提高到94.7%）和特异性（从67.6%提高到85.3%）都得到了提高。
多模态模型可实现完全無(wú)创的(de)结果分類(lèi)。
总结
04
1. DIREct-On模型验证：在(zài)DIREct-On研究的(de)独立队列中验证了该模型，显示治療(liáo)前CD8 T细胞(bāo)水平可分類(lèi)DCB或NDB患(huàn)者，准确率为70%。
2. 循环CD8 T细胞(bāo)和NK细胞(bāo)差异：循环CD8 T细胞(bāo)水平在(zài)ICI應(yīng)答者和非應(yīng)答者间無(wú)显著差异，而基线循环活化NK细胞(bāo)水平较低的(de)患(huàn)者往往在(zài)ICI後(hòu)有较长的(de)無(wú)进展生存期(qī)（PFS）。
3. ctDNA变化与ICI反應(yīng)：治療(liáo)开始後(hòu)1-4个周期(qī)的(de)ctDNA变化可以对NSCLC的(de)ICI反應(yīng)进行分類(lèi)，但准确率不高。
4. 模型性能：首次成像评估(gū)的(de)高特异性提高了模型的(de)性能，有助于区分假性进展人群和最终無(wú)法获得DCB的(de)SD患(huàn)者。
5. 未来方向：需要进一步开展前瞻性干预研究，以验证该模型在(zài)指导NSCLC患(huàn)者最佳免疫(yì)療(liáo)法临床决策方面的(de)有效性。
参考资料：
1.Reck, M. et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 375, 1823–1833 (2016).
2.Gandhi, L. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 378, 2078–2092 (2018).
【关于投稿】
版权声明
本文仅代表作者观点，不代表百度立场。
本文系作者授权百度百家发表，未经许可，不得转载。
