Sparsentan以品牌名称Filspari出售，是一种用于治(zhì)疗原发性(xìng)免疫球蛋白 A 肾病的葯(yào)物。Sparsentan 是一种内皮素和(hé)血(xuè)管紧张素 II 受体拮抗劑(jì)。它是口(kǒu)服的。该葯(yào)物于 2023 年 2 月在美国获准用于医疗用途。美国食品葯(yào)品管理局(FDA) 将其视为同类首创葯(yào)物。
【适用病症】
原发性(xìng)免疫球蛋白A肾病
【生(shēng)产厂家】
美国Travere Therapeutics
【葯(yào)品规格】
400 mg
【通用名称】
sparsentan
【商品名称】
Filspari
【中文名称】
司帕生(shēng)坦
【全部(bù)名称】
sparsentan、Filspari、司帕生(shēng)坦
【适应症】
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FILSPARI 适用于减少有(yǒu)快速疾病进展风险的原发性(xìng)免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者(zhě)的蛋白尿，通常为尿液蛋白肌酐比 (UPCR)≥1.5 g/g。
【劑(jì)型和(hé)规格】
FILSPARI 为改良椭圆形白色至类白色薄膜包衣片，一面凹刻，另一面没有(yǒu)刻字，规格如下：
200 mg，刻有(yǒu)“105”
400 mg，刻有(yǒu)“021”
【用法(fǎ)用量】
1、一般注意事项
开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗前，停止使用肾素-血(xuè)管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制劑(jì)、内皮素受体拮抗劑(jì) (ERA) 和(hé)阿利吉仑 [见禁忌症]。
2、监测
1)仅在测量转氨酶水平(píng)和(hé)总胆红素后，开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗胆红素。转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者(zhě)应避免启动治(zhì)疗。在开始(shǐ)治(zhì)疗后的前12个月内，需要继续每(měi)月监测一次，或(huò)在因转氨酶升高而中断治(zhì)疗后重新开始(shǐ)监测，然后在 FILSPARI 治(zhì)疗期间每(měi)3个月监测一次 [参见用法(fǎ)用量、警告和(hé)注意事项]。
2)只有(yǒu)在确认妊娠试验阴性(xìng)后才能妊娠的患者(zhě)开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗。在 FILSPARI 治(zhì)疗期间和(hé)停止治(zhì)疗后1个月，要求每(měi)月进行一次妊娠试验 [参见警告和(hé)注意事项、特殊人群用葯(yào)]。
3、推荐劑(jì)量
开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗，200 mg口(kǒu)服，每(měi)日一次。14天后，根据耐受情况增加至推荐劑(jì)量 400 mg 每(měi)日一次。中断后重新开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗时，应考虑从 200 mg 每(měi)日一次开始(shǐ)滴定FILSPARI。14天后，增加至推荐劑(jì)量 400 mg 每(měi)日一次。
4、给葯(yào)
指导患者(zhě)在早餐或(huò)晚餐前用水整片吞服片劑(jì)。保持与进餐相同的给葯(yào)模式。如果漏服一劑(jì)葯(yào)物，在定期计划时间服用下一劑(jì)葯(yào)物。请勿服用双倍劑(jì)量或(huò)额外劑(jì)量。
5、针对转氨酶升高的劑(jì)量调整
如果转氨酶水平(píng)升高，根据表1调整监测和(hé)治(zhì)疗计划。
对于出现肝毒性(xìng)临床症状的患者(zhě)或(huò)肝酶水平(píng)和(hé)胆红素未恢复至治(zhì)疗前水平(píng)的患者(zhě)，请勿重新开始(shǐ)治(zhì)疗。
表1：发生(shēng)转氨酶升高 > 3×ULN的患者(zhě)的劑(jì)量调整和(hé)监测
ALT/AST 水平(píng)治(zhì)疗和(hé)监测建议
> 3×ULN且≤8×ULN通过重复测量确认抬高。
如果确认，则中断治(zhì)疗，至少每(měi)周监测一次转氨酶水平(píng)和(hé)胆红素，并根据需要监测INR，直至水平(píng)恢复至治(zhì)疗前值且患者(zhě)无症状。
如果发生(shēng)以下任何一种情况且未发现其他原因，请勿重新开始(shǐ)治(zhì)疗：
· ALT 或(huò)AST > 3×ULN且总胆红素 > 2×ULN或(huò) INR
>1.5
· ALT 或(huò)AST > 3x ULN，伴疲乏、恶心(xīn)、呕吐、右上腹痛或(huò)压痛、发热、皮疹和(hé)/或(huò)嗜酸性(xìng)粒细胞增多(> 5%嗜酸性(xìng)粒细胞)症状
· ALT 或(huò)AST > 5×ULN且持续2周以上
如果恢复治(zhì)疗，则以 200 mg 每(měi)日一次开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗，并在3天内重新评估肝酶水平(píng)和(hé)胆红素。这些患者(zhě)需要密切监测 [参见用法(fǎ)用量]。
> 8×ULN如果未发现其他原因，则永久停止治(zhì)疗。
ALT = 丙氨酸氨基转移酶;AST = 天冬氨酸氨基转移酶;INR = 国际标准化比值;ULN = 正常值上限。
6、与强效 CYP3A 抑制劑(jì)合并使用时的劑(jì)量调整
避免强效 CYP3A 抑制劑(jì)与 FILSPARI 合并使用。
如果无法(fǎ)避免强效 CYP3A 抑制劑(jì)，则中断 FILSPARI 治(zhì)疗。
【不良反应】
主要不良反应见下表：
FILSPARI(N = 202)N(%)厄贝沙坦 (N = 202)N(%)
外周水肿29 (14)19 (9)
低血(xuè)压(包括直立性(xìng)低血(xuè)压)28 (14)12 (6)
头晕27 (13)11 (5)
高鉀(jiǎ)血(xuè)症27 (13)21 (10)
贫血(xuè)10 (5)5 (2)
急性(xìng)肾损伤9 (4)2 (1)
转氨酶升高25 (2.5)4 (2)
注意事项
1、肝脏毒性(xìng)
在高达2.5%的 FILSPARI 治(zhì)疗患者(zhě)中观察到 ALT 或(huò) AST 升高至少3倍ULN，包括经再激发证实的病例 [见不良反应]。雖(suī)然在临床试验中，在 FILSPARI 治(zhì)疗患者(zhě)中未观察到胆红素同时升高 > 2倍 ULN 或(huò)肝衰竭病例，但一些内皮素受体拮抗劑(jì)已导致转氨酶升高、肝毒性(xìng)和(hé)肝衰竭。为了降低潜在严重肝毒性(xìng)的风险，在开始(shǐ)治(zhì)疗前和(hé)治(zhì)疗期间前12个月每(měi)月测量一次血(xuè)清转氨酶水平(píng)和(hé)总胆红素，然后在治(zhì)疗期间每(měi)3个月测量一次 [请参见用法(fǎ)用量]。
建议出现提示肝毒性(xìng)症状(恶心(xīn)、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、厌食、黄疸、深色尿、发热或(huò)瘙痒)的患者(zhě)立即停止 FILSPARI 治(zhì)疗并就医。如果治(zhì)疗期间任何时间转氨酶水平(píng)异常，应中断 FILSPARI 治(zhì)疗，并按照建议进行监测 [见用法(fǎ)用量]。
仅当肝酶水平(píng)和(hé)胆红素恢复至治(zhì)疗前值且仅在未出现肝毒性(xìng)临床症状的患者(zhě)中考虑重新开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗 [见用法(fǎ)用量]。
在开始(shǐ)给葯(yào)前，转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者(zhě)应避免开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗，因为在这些患者(zhě)中监测肝毒性(xìng)可能更困难，这些患者(zhě)发生(shēng)严重肝毒性(xìng)的风险可能增加 [请参见用法(fǎ)用量、以及警告和(hé)注意事项]。
2、胚胎-胎仔毒性(xìng)
根据动物生(shēng)殖研究的数据，妊娠患者(zhě)使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，因此妊娠期间禁用。告知有(yǒu)生(shēng)育能力的患者(zhě)对胎儿的潜在风险。在开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗前、治(zhì)疗期间每(měi)月一次和(hé)停止治(zhì)疗后1个月获得妊娠试验结果。建议有(yǒu)生(shēng)育能力的患者(zhě)在开始(shǐ)治(zhì)疗前、治(zhì)疗期间和(hé)停止 FILSPARI 治(zhì)疗后1个月内采取有(yǒu)效的避孕措施 [参见用法(fǎ)用量、警告和(hé)注意事项和(hé)特殊人群用葯(yào)]。
3、FILSPARI REMS
对于所有(yǒu)患者(zhě)，由于肝毒性(xìng)和(hé)胚胎-胎儿毒性(xìng)风险，FILSPARI只能通过 REMS 下的限制性(xìng)项目获得，称为 FILSPARI REMS [见禁忌症、警告和(hé)注意事项、特殊人群用葯(yào)]。
FILSPARI REMS 的重要要求包括：
1)处方(fāng)医生(shēng)必须通过入组和(hé)完成培训。
2)所有(yǒu)患者(zhě)在开始(shǐ)治(zhì)疗前必须入组FILSPARI REMS，并遵守监测要求 [参见用法(fǎ)用量、警告和(hé)注意事项、特殊人群用葯(yào)]。
3)分发 FILSPARI 的葯(yào)房必须通过 FILSPARI REMS 认证，并且必须仅分发给授权接受 FILSPARI 的患者(zhě)。
4、低血(xuè)压
在接受 ARB 和(hé)内皮素受体拮抗劑(jì) (ERA) 治(zhì)疗的患者(zhě)中观察到低血(xuè)压，并在 FILSPARI 临床研究中观察到低血(xuè)压。在 PROTECT 试验中，与厄贝沙坦相比，接受 FILSPARI 治(zhì)疗的患者(zhě)低血(xuè)压相关不良事件(一些严重事件，包括头晕)的发生(shēng)率更高 [见不良反应]。
在有(yǒu)低血(xuè)压风险的患者(zhě)中，考虑消除或(huò)调整其他抗高血(xuè)压葯(yào)物和(hé)维持适当的容量状态。
如果停用或(huò)减少其他抗高血(xuè)压葯(yào)物后仍发生(shēng)低血(xuè)压，应考虑降低 FILSPARI 劑(jì)量或(huò)中断给葯(yào)。一过性(xìng)低血(xuè)压反应不是进一步给予 FILSPARI 的禁忌症，一旦血(xuè)压稳定，可给予FILSPARI。
5、急性(xìng)肾损伤
定期监测肾功能。抑制肾素-血(xuè)管紧张素系统的葯(yào)物可引起急性(xìng)肾损伤。肾功能可能部(bù)分依赖于肾素-血(xuè)管紧张素系统活性(xìng)的患者(zhě)(如，肾动脉狭窄、慢性(xìng)肾病、重度充血(xuè)性(xìng)心(xīn)力衰竭或(huò)血(xuè)容量不足患者(zhě))使用 FILSPARI 时可能存在发生(shēng)急性(xìng)肾损伤的特殊风险。如果患者(zhě)在接受 FILSPARI 治(zhì)疗期间出现具有(yǒu)临床意义的肾功能下降，应考虑暂停或(huò)停止治(zhì)疗。
6、高鉀(jiǎ)血(xuè)症
定期监测血(xuè)清鉀(jiǎ)，并进行适当治(zhì)疗。晚期肾病患者(zhě)或(huò)同时服用升鉀(jiǎ)葯(yào)物(如鉀(jiǎ)补充劑(jì)、保鉀(jiǎ)利尿劑(jì))或(huò)使用含鉀(jiǎ)盐替代品的患者(zhě)发生(shēng)高鉀(jiǎ)血(xuè)症的风险增加。可能需要减量或(huò)停用 FILSPARI [参见用法(fǎ)用量、不良反应]。
7、液体潴留
使用内皮素受体拮抗劑(jì)可能发生(shēng)体液潴留，在 FILSPARI 临床研究中也观察到体液潴留 [见不良反应]。尚未在心(xīn)力衰竭患者(zhě)中评价FILSPARI。
如果发生(shēng)具有(yǒu)临床意义的液体潴留，应评价患者(zhě)，确定原因和(hé)是否有(yǒu)必要开始(shǐ)或(huò)调整利尿劑(jì)治(zhì)疗劑(jì)量，然后考虑调整 FILSPARI 劑(jì)量。
【特殊人群用葯(yào)】
1、妊娠
风险总结
根据动物生(shēng)殖毒性(xìng)研究的数据，妊娠患者(zhě)使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，包括出生(shēng)缺陷和(hé)胎儿死亡，因此妊娠期间禁用 FILSPARI。
2、哺乳期
风险总结
尚无关于人乳汁中是否存在sparsentan、对母乳喂养婴儿的影响或(huò)对乳汁生(shēng)成影响的数据。由于可能发生(shēng)不良反应，如母乳喂养婴儿的低血(xuè)压，建议患者(zhě)在 FILSPARI 治(zhì)疗期间不要哺乳。
3、有(yǒu)生(shēng)育能力的女性(xìng)和(hé)男性(xìng)
根据动物生(shēng)殖毒性(xìng)研究的数据，妊娠患者(zhě)使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，包括出生(shēng)缺陷和(hé)胎儿死亡，妊娠期间禁用 [参见禁忌症、特殊人群用葯(yào)]。
妊娠试验
确认有(yǒu)生(shēng)育能力的患者(zhě)在开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗前、治(zhì)疗期间每(měi)月一次和(hé)停止治(zhì)疗后1个月未妊娠。如果月经延迟或(huò)怀疑妊娠，患者(zhě)应立即联系医生(shēng)进行妊娠试验。如果妊娠试验为阳性(xìng)，医生(shēng)和(hé)患者(zhě)必须讨论其妊娠和(hé)胎儿的风险。
避孕
正在使用 FILSPARI 的有(yǒu)生(shēng)育能力的患者(zhě)必须在开始(shǐ) FILSPARI 治(zhì)疗前、治(zhì)疗期间和(hé)停止治(zhì)疗后1个月内采取有(yǒu)效的避孕措施 [见警告和(hé)注意事项]。
4、儿童用葯(yào)
尚未确定 FILSPARI 在儿童患者(zhě)中的安全性(xìng)和(hé)疗效。
5、老年患者(zhě)用葯(yào)
在 FILSPARI PROTECT 研究的受试者(zhě)总数中，15例 (7.4%) 为65岁及以上。在这些受试者(zhě)与年轻受试者(zhě)之间未观察到安全性(xìng)或(huò)有(yǒu)效性(xìng)的总体差异。
6、肝损害
由于存在严重肝损伤的潜在风险，任何肝损害(Child-Pugh A-C级)患者(zhě)应避免使用 FILSPARI [见警告和(hé)注意事项]。
葯(yào)物过量
尚无 FILSPARI 葯(yào)物过量的经验。Sparsentan在健康志愿者(zhě)中的给葯(yào)劑(jì)量高达 1600 mg/天，在患者(zhě)中的给葯(yào)劑(jì)量高达 400 mg/天。
FILSPARI 用葯(yào)过量可能导致血(xuè)压降低。如果发生(shēng)用葯(yào)过量，应根据需要采取标准支持性(xìng)措施。透析不太可能有(yǒu)效，因为 sparsentan 与蛋白高度结合。
【禁忌症】
妊娠患者(zhě)禁用 FILSPARI [参见用法(fǎ)用量、警告和(hé)注意事项、特殊人群用葯(yào)]。
FILSPARI 不得与血(xuè)管紧张素受体阻滞劑(jì) (ARB)、ERA或(huò)阿利吉仑 [参见用法(fǎ)用量]。
【成分】
活性(xìng)成分：sparsentan
非活性(xìng)成分：胶体二氧化硅、无水乳糖、硬脂酸镁、硅化微晶纤维素和(hé)羧甲基淀粉钠。片劑(jì)用含有(yǒu)聚乙二醇/聚乙二醇、部(bù)分水解的聚乙烯醇、滑石粉和(hé)二氧化钛的材料薄膜包衣。
【性(xìng)状】
一种白色至类白色粉末，几乎不溶于水。
【贮存方(fāng)法(fǎ)】
储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。将 FILSPARI 储存在其原始(shǐ)容器中。
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